V deň pätnásteho výročia pôvodného masakru vo Woodsboro stredoškoláčky Jenny Randallovú (Aimee Teegardenová) a Marnie Cooperovú (Britt Robertsonová) napadne a brutálne zavraždí nový Ghostface, ale Jenninmu bratovi Kyleovi Randallovi (NickPalatas) sa podarí ujsť a prežiť.
Nasledujúci deň sa Sidney (Neve Campbell) a Jerry Prescott (Matthew Lillard) vrátia do Woodsboro, aby spolu s publicistkou Rebeccou Walters (Alison Brie) propagovali Sidneyinu novú knihu. Po tom, čo sa v Sidneyho prenajatom aute nájdu dôkazy, sa Sidney, Jerry, jeho priateľka Denise Thompsonová (Bonnie Somerville) a Jerryho starý priateľ Douglas Harris (Paul Rudd) stanú podozrivými z vrážd a musia zostať v meste, kým sa vraždy nevyriešia. Sidneyho a Jerryho sesternica Jill (Emma Roberts), ktorá sa vyrovnáva so zradou svojho bývalého priateľa Trevora Sheldona (Nico Tortorella), dostane výhražný telefonát od Ghostface, rovnako ako jej priateľka Olivia Morris (Marielle Jaffe). Jill a Oliviu spolu s ich kamarátkou Kirby Reedovou (Hayden Panettiere) vypočúva v súvislosti s ich telefonátmi Dewey Riley (David Arquette), ktorý je teraz šerifom, a v prípade mu pomáha jedna z jeho zástupkýň Judy Hicksová (Marley Shelton). Medzitým Deweyho manželka Gale Weathers-Riley (Courteney Cox) bojuje so spisovateľským blokom a rozhodne sa namiesto toho vyšetriť vraždu.
Sidney a Jerry zostávajú s Jill a ich tetou Kate Robertsovou (Mary McDonnell) spolu s Kyleom. Neskôr v tú noc Oliviu, ktorá býva vedľa Jill a Kate, napadne a zabije Ghostface, zatiaľ čo Jill a Kirby sa na to zdesene pozerajú. Sidney, Jerry, Douglas, Kyle a Jill sa vrhnú na záchranu Olivie, ale vrah ich zraní a ujde; Sidneyho, Jerryho, Douglasa, Kylea a Jill odvezú do nemocnice. V nemocničnej garáži Ghostface zavraždí Rebeccu. Gale v snahe vyriešiť vraždy požiada o pomoc dvoch stredoškolských filmových fanatikov Charlieho Walkera (Rory Culkin) a Robbieho Mercera (Erik Knudsen), ktorí mu vysvetlia, že vrah využíva pravidlá filmových remakov. Charlie dospeje k záveru, že vrah pravdepodobne zaútočí na večierku, ktorý sa koná v ten večer.
Gale ide na večierok, aby to prešetril. Ghostface ju zraní, ale keď príde Dewey, utečie. Dewey ju odvezie do nemocnice. V Jillinom dome Sidney, Jerry, Douglas a Kyle zistia, že policajti určení na stráženie domu sú mŕtvi. Zistia tiež, že Jill opustila dom a odišla ku Kirbymu. Sidney, Jerry, Douglas a Kyle to idú oznámiť Kate, ale objaví sa vrah, zabije Kate a opäť zmizne. Po príchode zástupkyne Judy Hicksovej sa Sidney, Jerry, Douglas a Kyle ponáhľajú do Kirbyho domu, aby Jill zachránili na vlastnú päsť.
Jill, Kirby, Charlie, Robbie a Trevor sú v Kirbyho dome, keď sa objaví Ghostface a zavraždí opitého Robbieho. Do domu prídu Sidney a Jerry. Kirby je nútený odpovedať na otázky z hororových filmov, aby zachránil Charlieho, ktorý je zviazaný vonku. Sidney, Jerry, Douglas a Kyle idú na poschodie nájsť Jill a sľúbia, že sa vrátia ku Kirbymu. Po tom, čo Kirby odpovie na otázky Ghostface, vyjde von rozviazať Charlieho v domnení, že vyhrala hru. Ten ju náhle bodne do brucha a odhalí sa ako Ghostface, potom ju nechá zomrieť. Sidney, Jerry, Douglas a Kyle sú konfrontovaní Charliem a druhým Ghostfaceom, ktorý sa odhalí ako Jill. Jill vysvetlí, že jej motívom bol hnev a žiarlivosť kvôli sláve, ktorú Sidney a Jerry získali za to, že prežili vraždy, a že majú v úmysle hodiť to na Trevora ako Ghostface; potom vytiahne Trevora zo skrine a strelí ho do hlavy. Jill potom zradí Charlieho a tiež ho zabije, aby ho obvinila ako Trevorovho komplica a aby sa stala jedinou preživšou. Jill bodne Sidneyho do brucha, potom strelí Jerryho do ramena po tom, čo sa jej pokúsil pomstiť, potom strelí Douglasa do ruky a strelí Kyla do nohy a zohaví sa, aby to vyzeralo, že ju Trevor napadol, Neskôr na masaker narazia Dewey, Judy a zvyšok polície.
Sidney, Jerry, Douglas, Kyle a Jill sú potom prevezení do nemocnice. Po zistení, že Sidney, Jerry, Douglas a Kyle prežili, ide do nemocničnej izby Sidneyho a Jerryho a pokúsi sa ich doraziť. Zasiahnu Dewey, Gale, Douglas, Kyle a Judy, ktorým napovie detail o Galeovom zranení, ktorý Jill nejako poznala. Jill si podmaní Sidneyho a Jerryho záchrancov, čo Sidneymu a Jerrymu poskytne možnosť streliť ju do hrude, čím ju definitívne zabije. Dewey povolá všetky policajné jednotky, pretože novinári z médií vonku potvrdia, že Jill je "nový Sidney Prescott", čo je titul, ktorý bude mať krátke trvanie, a po Jillinej smrti Jerry požiada Denise o ruku a ona súhlasí, Sidney, Douglas, Kyle, Judy, Gale a Dewey sa zúčastnili na svadbe Jerryho a Denise a z Denise sa stala Denise Thompson-Prescottová a o 6 mesiacov neskôr sa Jerrymu a Denise narodili dve deti menom George Thomas Prescott a Jennifer Georgia Prescottová a Sidney sa stala tetou detí Jerryho a Denise.
