John Gurdon: priekopník prenosu jadier a klonovania
John Gurdon: priekopník prenosu jadier a klonovania — objav, metódy a význam pre kmeňové bunky, regeneratívnu medicínu a moderný výskum.
Sir John Bertrand Gurdon (JBG) FRS (narodený 2. októbra 1933) je britský vývojový biológ. Je známy najmä vďaka svojmu priekopníckemu výskumu v oblasti transplantácie jadier a klonovania.
Transplantácia jadier znamená odobratie jadra z buniek v tkanivovej kultúre a ich vloženie do iných buniek, ktorým bolo jadro odstránené. Nazýva sa to prenos jadra somatických buniek. Týmto spôsobom možno špecializované bunky "preprogramovať", aby sa stali podobnými kmeňovým bunkám.
Galéria obrázkov
3 ObrázkyVýskum a metódy
Gurdon v 50. a 60. rokoch 20. storočia vykonal sériu rozhodujúcich experimentov na žiabrach (predovšetkým Xenopus laevis), v ktorých preniesol jadrá z diferencovaných (špecializovaných) črevných epitelových buniek do enukleovaných vajíčok. Výsledkom bolo, že tieto vajíčka dokázali vyvíjať jedince až do štádia žubrienok, čo preukázalo, že jadro z už diferencovanej bunky stále obsahuje úplný genetický materiál schopný riadiť vývoj celého organizmu.
Technicky sa tento proces nazýva somatický prenos jadra (somatic cell nuclear transfer, SCNT). Kľúčovým pozorovaním bolo, že cytoplazma vajíčka obsahuje faktory, ktoré dokážu preprogramovať jadro maturej bunky späť do stavu umožňujúceho totipotenciu alebo pluripotenciu, teda schopnosť vyvíjať rôzne typy tkanív.
Hlavné prínosy
- Zvrat doterajšieho názoru: Gurdonove výsledky popierali vtedy široko rozšírenú predstavu, že diferenciácia bunky je nevratný proces. Ukázal, že diferenciované bunky si zachovávajú kompletný genetický program.
- Základy klonovania zvierat: Jeho práca položila vedecký základ pre neskoršie úspešné klonovanie cicavcov vrátane známejovce Dolly (1996), hoci techniky a typ buniek sa líšili.
- Impulz pre výskum kmeňových buniek a regeneratívnu medicínu: Objavy o reprogramovaní jadier viedli k rozvoju metód na získavanie pluripotentných buniek a k neskorším objavom, ako sú indukované pluripotentné kmeňové bunky (iPS).
- Medzinárodné uznanie: John Gurdon bol ocenený viacerými poctami a v roku 2012 zdieľal Nobelovu cenu za fyziológiu alebo medicínu so Shinya Yamanakom za objavy týkajúce sa "reprogramovania diferenciovaných buniek na pluripotentný stav".
Etika, obmedzenia a moderný kontext
Aj keď SCNT a súvisiace techniky otvorili dvere pre potenciálne liečebné aplikácie (napr. terapeutické klonovanie na výrobu autologických kmeňových buniek), sú s nimi spojené významné etické, právne a technické otázky. Medzi hlavné problémy patrí nízka efektivita prenosu, riziko vývojových abnormalít u klonovaných organizmov a morálne otázky týkajúce sa možnosti reprodukčného klonovania ľudí.
Vedecký pokrok sa odvtedy sústredil aj na alternatívne prístupy k získaniu pluripotentných buniek, ako sú iPS bunky, ktoré umožňujú preprogramovanie dospelých buniek bez použitia vajíčok a s menšími etickými komplikáciami. Napriek tomu Gurdonov objav zostáva fundamentálnym krokom v pochopení plasticity buniek a mechanizmov riadenia génovej expresie počas vývoja.
Odkaz
John Gurdon je považovaný za jedného z priekopníkov modernej bunkovej a vývojovej biológie. Jeho experimenty zásadne ovplyvnili chápanie toho, čo bunky dokážu, a otvorili nové smery v biomedicínskom výskume. Výsledky jeho práce majú dodnes vplyv na vývoj liečebných stratégií v regeneratívnej medicíne, na etickú diskusiu o klonovaní a na základný výskum mechanizmov bunkového reprogramovania.
Vyznamenania a ocenenia
V roku 1971 bol Gurdon vymenovaný za člena Kráľovskej spoločnosti a v roku 1995 bol povýšený do rytierskeho stavu. V roku 2004 bol na jeho počesť premenovaný Inštitút bunkovej biológie a rakoviny Wellcome Trust/Cancer Research UK na Gurdonov inštitút. Získal aj množstvo ocenení, medailí a čestných titulov. V roku 2009 mu bola udelená cena Alberta Laskera za základný lekársky výskum.
Nobelova cena
V roku 2012 bola Gurdonovi spolu so Shinyom Yamanakom udelená Nobelova cena za fyziológiu alebo medicínu "za objav, že zrelé bunky možno preprogramovať na pluripotentné". "Pluripotentné" bunky sú kmeňové bunky.
Výskum
Jadrový prenos
V roku 1958 Gurdon, vtedy na Oxfordskej univerzite, úspešne naklonoval žabu pomocou neporušených jadier zo somatických buniek hlaváčika Xenopus. Išlo o dôležité rozšírenie práce Briggsa a Kinga z roku 1952 o transplantáciu jadier z buniek embryonálnej blastuly.
Gurdonove experimenty upútali pozornosť vedeckej komunity a nástroje a techniky, ktoré vyvinul na prenos jadier, sa používajú dodnes.
V tom čase sa mu nepodarilo jednoznačne preukázať, že transplantované jadrá pochádzajú z plne diferencovanej bunky. Nakoniec to v roku 1975 dokázala skupina pracujúca v Bazilejskom inštitúte pre imunológiu vo Švajčiarsku. Transplantovali jadro z lymfocytu produkujúceho protilátky (dôkaz, že bol plne diferencovaný) do enukleovaného vajíčka a získali živé hlavičky.
Gurdonove experimenty upútali pozornosť vedeckej komunity a nástroje a techniky, ktoré vyvinul na prenos jadier, sa používajú dodnes. Pojem "klon" (zo starogréckeho slova κλών klōn = "vetvička") sa používal už od začiatku 20. storočia v súvislosti s rastlinami. V roku 1963 britský biológ J. B. S. Haldane pri opise Gurdonových výsledkov ako jeden z prvých použil slovo "klon" v súvislosti so zvieratami.
V roku 2009 mu bola udelená Laskerova cena a v roku 2012 Nobelova cena za fyziológiu alebo medicínu.
Expresia posolovej RNA
Gurdon a jeho kolegovia boli tiež priekopníkmi v používaní vajíčok Xenopus na prekladanie mikroinjektovaných molekúl posolovej RNA. Táto technika sa široko využíva na identifikáciu kódovaných proteínov a na štúdium ich funkcie.
Nedávny výskum
Gurdon sa v poslednom čase zameriava na analýzu medzibunkových signalizačných faktorov, ktoré sa podieľajú na diferenciácii buniek, a na objasnenie mechanizmov, ktoré sa podieľajú na preprogramovaní jadra pri pokusoch s transplantáciou vrátane demetylácie transplantovanej DNA.
Súvisiace články
Autor
AlegsaOnline.com John Gurdon: priekopník prenosu jadier a klonovania Leandro Alegsa
URL: https://sk.alegsaonline.com/art/122481
Zdroje
- ncbi.nlm.nih.gov : ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2315664/
- pnas.org : pnas.org/content/100/14/8048.html
- annualreviews.org : annualreviews.org/doi/abs/10.1146/annurev.cellbio.22.090805.140144.html
- sciencemag.org : sciencemag.org/content/322/5909/1811.html
- dmm.biologists.org : dmm.biologists.org/content/2/1-2/9.html
- sciencedirect.com : sciencedirect.com/science/article/pii/S0960982203006845.html
- ncbi.nlm.nih.gov : ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10761853.html
- gurdon.cam.ac.uk : "The Gurdon Institute"
- bioch.ox.ac.uk : Rodney Porter Lectures: Biography
- nobelprize.org : "The Nobel Prize in Physiology or Medicine 2012"
- nature.com : nature.com/articles/182064a0?error=cookies_not_supported&code=595a4690-fffc-4dd8-95d0-c0a…
- dev.biologists.org : dev.biologists.org/content/10/4/622.long.html
- ncbi.nlm.nih.gov : ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1063586/
- doi.org : 10.1126/science.1198115
- doi.org : 10.1038/45429