Progeria (Hutchinson-Gilfordov syndróm): definícia, príznaky a príčiny

Progeria (Hutchinson‑Gilfordov syndróm) — definícia, príznaky a príčiny. Zistite príznaky predčasného starnutia, genetické príčiny, prognózu a najnovší výskum.

Progeria ( /proʊˈdʒɪəriə/), nazývaná aj Hutchinson-Gilfordov syndróm progerie a HGPS syndróm progerie, je veľmi zriedkavé genetické ochorenie. Deti narodené s progeriou vykazujú príznaky, ktoré sa podobajú starnutiu. Môže ísť o kožné vrásky a šedivé vlasy alebo plešatosť. Progeria je jedným z viacerých progeroidných syndrómov. Slovo progeria pochádza z gréckych slov "pro" (πρό), čo znamená "pred" alebo "predčasný", a "gēras" (γῆρας), čo znamená "staroba".

Je veľmi zriedkavé, len 1 dieťa na 8 miliónov živonarodených detí. Ľudia s progeriou sa zvyčajne dožívajú len polovice až začiatku dvadsiateho roku života. Ide o genetické ochorenie, ktoré vzniká ako nová mutácia. Zriedkavo sa dedí, pretože ľudia s týmto ochorením sa zvyčajne nedožijú dostatočného veku na to, aby mali deti.

Vedci skúmajú progeriu, pretože by mohla odhaliť informácie o normálnom procese starnutia. Progeriu prvýkrát opísal v roku 1886 Jonathan Hutchinson. V roku 1897 ju nezávisle od neho opísal aj Hastings Gilford. Neskôr bol tento stav pomenovaný ako Hutchinson-Gilfordov syndróm progerie.

Príznaky

Progeria sa zvyčajne prejaví v ranom detstve (často v prvých mesiacoch života). Najčastejšie znaky a príznaky zahŕňajú:

• zastavený rast a nízka telesná hmotnosť (poruchy rastu),
• typický vzhľad tváre — malá čeľusť, výrazné oči, úzky nos a tenké pery,
• strata vlasov (alopecia), vrátane obočia a rias,
• tenká, krehká a nadmerne vráskavá koža, často s ochudobneným podkožným tukom,
• problémy s kĺbmi, obmedzená pohyblivosť a skrátenie šliach,
• skoré prejavy kardiovaskulárnych ochorení — ateroskleróza, vysoký krvný tlak, časté sú srdcové komplikácie,
• zmeny kostí vrátane osteoporózy a skrátenia kostí, čo prispieva k malému vzrastu.

Príčiny a mechanizmus

Väčšina prípadov progerie je spôsobená spontánnou mutáciou v géne LMNA, ktorý kóduje bielkoviny lamín A a lamín C — dôležité súčasti jadrového obalu buniek. Konkrétna mutácia často aktivuje abnormálne zostrihové miesto, čo vedie k vzniku skrátenej a chybnou formou lamínu nazývanej progerín. Progerín sa hromadí v jadre buniek, narúša tvar a funkciu buniek, zvyšuje poškodenie DNA a vedie k predčasnému starnutiu rôznych tkanív.

Diagnóza

Diagnóza sa často začína na základe klinických príznakov a typického vzhľadu dieťaťa. Potvrdenie poskytuje genetické testovanie zamerané na mutácie v géne LMNA. Ak je známa mutácia v rodine, je možné vykonať aj prenatálne testovanie alebo testovanie novorodenca. Lekári zvyčajne odporúčajú multidisciplinárne hodnotenie vrátane kardiologického, ortopedického, dermatologického a neurologického vyšetrenia.

Liečba a starostlivosť

Pre progeriu neexistuje liek, ktorý by ochorenie úplne vyliečil, ale existujú terapie a opatrenia, ktoré zlepšujú kvalitu života a predlžujú prežívanie:

• symptomatická a podporná starostlivosť — fyzioterapia, výživové poradenstvo, ortopedické pomôcky a dermatologická starostlivosť,
• kardiovaskulárna starostlivosť — pravidelné sledovanie srdcových a cievnych komplikácií, liečba rizikových faktorov,
• špecifická liečba: lonafarnib (farnesyltransferázový inhibítor) bol schválený pre použitie u pacientov s HGPS a preukázal zníženie mortality a zlepšenie niektorých klinických parametrov; ide však o čiastočnú liečbu, nie o liek, ktorý by ochorenie vyliečil,
• v klinickom skúšaní sú aj iné prístupy vrátane antisense oligonukleotidov, liekov ovplyvňujúcich autofágiu (napr. rapamycín v experimentoch) či génovej terapie a editácie génov (CRISPR), ktoré sú predmetom výskumu.

Prognóza a epidemiológia

Progeria je veľmi zriedkavá (približne 1 dieťa na 4–8 miliónov živonarodených, odhady sa líšia). Historicky sa priemerný vek úmrtia pohyboval okolo 13–15 rokov, pričom hlavnou príčinou smrti sú komplikácie srdca a ciev (ťažká ateroskleróza, infarkt alebo mŕtvica). S novšími liečebnými prístupmi a lepšou podpornou starostlivosťou sa dožitie u niektorých pacientov predĺžilo do neskoršieho dospievania alebo skorého dospelého veku, avšak prognóza zostáva vážna.

Genetické poradenstvo a výskum

Väčšina prípadov vzniká ako de novo mutácia, takže riziko opakovania v rodine je nízke, avšak je možné kvôli gonadálnej mozaike. Rodinám sa odporúča genetické poradenstvo na vysvetlenie príčin, testovacích možností a rizík. Výskum smeruje k lepšiemu pochopeniu mechanizmov starnutia a k vývoju cielenejších terapií, ktoré by mohli zlepšiť dlhodobé výsledky pacientov s HGPS.

Ak máte podozrenie na progeriu u dieťaťa alebo potrebujete odborné poradenstvo, kontaktujte pediatra so skúsenosťami v genetike alebo centrálnou špecializovanou ambulanciou pre zriedkavé ochorenia, kde dokážu zabezpečiť komplexné vyšetrenie a ďalšiu starostlivosť.

Otázky a odpovede

Otázka: Čo je to progeria?

Otázka: Odkiaľ pochádza slovo progeria?

Otázka: Ako častá je progeria?

Otázka: Ako dlho zvyčajne žijú ľudia s progeriou?

Otázka: Môžu mať ľudia s progeriou deti?

Otázka: Kto prvý popísal progeriu?

Hľadajte podľa písmena