U.S. Route 50 alebo U.S. Highway 50 (US 50) je hlavná východo-západná trasa amerického diaľničného systému. Meria viac ako 3 000 míľ (4 800 km) od diaľnice Interstate 80 (I-80) vo West Sacramente v Kalifornii po Maryland Route 528 (MD 528) v Ocean City v Marylande pri Atlantickom oceáne. Interstates boli vybudované neskôr. Od tejto trasy sú väčšinou oddelené. Trasa vedie prevažne cez vidiecke púšte a hory na západe Spojených štátov. Časť, ktorá prechádza Nevadou, je známa ako "Najosamelejšia cesta v Amerike". Na Stredozápade prechádza US 50 prevažne vidieckymi oblasťami fariem, hoci prechádza niekoľkými veľkými mestami vrátane Kansas City v štáte Missouri, St. Louis v štáte Missouri a Cincinnati v štáte Ohio. Trasa prechádza na východ Spojených štátov, kde prechádza cez Apalačské pohorie v Západnej Virgínii; potom prechádza cez Washington, D.C. Odtiaľ US 50 prechádza cez Maryland ako vysokorýchlostná cesta do Ocean City. Značky na oboch koncoch uvádzajú dĺžku 3 073 míľ (4 946 km), ale skutočná vzdialenosť je o niečo kratšia. Je to spôsobené malými zmenami na trase od jej merania. US 50 prechádza celkovo 12 štátmi: Kaliforniou, Nevadou, Utahom, Coloradom, Kansasom, Missouri, Illinois, Indianou, Ohiom, Západnou Virginiou, Virginiou a Marylandom, ako aj District of Columbia.