23. novembra 2016 bolo oznámené, že DeVosová je voľbou novozvoleného prezidenta Trumpa na post ministra školstva Spojených štátov. Po svojom vymenovaní DeVosová povedala: "Je mi cťou spolupracovať s novozvoleným prezidentom na jeho vízii, ako urobiť americké vzdelávanie opäť skvelým. Status quo v oblasti vzdelávania nie je prijateľný".
Bývalí prezidentskí kandidáti Jeb Bush, Mitt Romney a Carly Fiorina označili DeVosovú za "vynikajúcu voľbu", "inteligentnú voľbu" a "transformačného lídra, ktorého naši študenti potrebujú". Republikánsky senátor Ben Sasse povedal, že DeVosová "urobila kariéru tým, že sa postavila mocným a prepojeným špeciálnym záujmom v mene chudobných detí, na ktoré Washington príliš často zabúda". Denník Chicago Tribune vo svojom názorovom článku napísal, že "DeVosová pomohla viesť národný boj za rozšírenie vzdelávacích príležitostí pre deti".
Potvrdzujúce vypočutie DeVosovej bolo pôvodne naplánované na 10. januára 2017, ale bolo odložené o týždeň po tom, čo Úrad pre vládnu etiku požiadal o viac času na preskúmanie jej finančných informácií. Potvrdzujúce vypočutie sa neskôr uskutočnilo 17. januára.
7. februára 2017 Senát potvrdil DeVosovú pomerom hlasov 51:50, pričom viceprezident Mike Pence prerušil hlasovanie v prospech DeVosovej nominácie; bolo to prvýkrát, čo tak urobil viceprezident pri vymenovaní nominanta do vlády.
Betsy DeVosová a jej rodina míňajú milióny na podporu privatizačných programov v oblasti vzdelávania. Dlho predtým, ako sa stala ministerkou školstva, využívala Betsy DeVosová bohatstvo svojej rodiny na privatizáciu verejných škôl. Financuje politikov, ktorí podporujú systémy kupónov. DeVosová získala potvrdenie napriek 1,1 miliónu listov a 80 000 telefonátov od podporovateľov NEA, ktorí vyzývali senátorov, aby hlasovali proti. Rozhodujúci hlas odovzdal viceprezident Mike Pence, čo je prvýkrát v histórii krajiny, keď bol na schválenie nominanta do vlády potrebný hlas viceprezidenta.
