Kylie sa spolu so svojou sestrou Kendall objavila v časopisoch People a Beautiful People. Svoju kariéru modelky začala s líniou Sears "Crush Your Style"; pózovala aj na foteniach pre časopisy OK!, Teen Vogue a pre fotografa Nicka Saglimbeniho. Modelovala aj počas newyorského týždňa módy v roku 2011 pre kolekciu Abbey Dawn Avril Lavigne a na prehliadke Hello Kitty v Los Angeles pre Forever 21. V roku 2015 sa zúčastnila na módnej prehliadke svojho švagra Kanyeho Westa (manžela jej nevlastnej sestry Kim Kardashian), ktorá sa konala v New Yorku počas týždňa módy.
Kylie spolu so svojimi sestrami vytvorila aj glazúry pre líniu "Kardashian Kolors" spoločnosti O.P.I. a dve ďalšie glazúry s názvami "Wear Something Spar-Kylie" a "Rainbow in the S-Kylie". Vo februári 2013 Kylie a Kendall uviedli na trh líniu oblečenia s názvom Kendall and Kylie for Pacsun. V júni spolu so svojou sestrou Kendall spolupracovali so značkou Topshop na uvedení novej kapsulovej kolekcie. Sestry tiež vytvorili kapsulovú kolekciu so spoločnosťou OVS. V októbri 2015 si Jenner zahrala v hudobnom videoklipe Tyga v piesni "Dope'd Up".
V máji 2016 debutovala hudobným rapom v skladbe "Beautiful Day" producenta Burberry Perryho s Lil Yachtym. Na jeseň 2016 bola Jenner spolu s Rae Sremmurd oznámená ako nová tvár značky PUMA.
V novembri 2016 Jenner uviedla na trh aj svoju kozmetickú líniu s názvom Kylie Cosmetics: vytvorila obrovské množstvo produktov, ako sú matné súpravy na pery, lesklé rúže, palety očných tieňov, očné linky, rúže a rozjasňovače. Dňa 10. decembra 2016 otvorila svoj online obchod s tovarom s názvom The Kylie Shop.
V apríli 2017 sa prekvapivo objavila na tanečnom večierku strednej školy Rio Americano v Sacramente po boku mladého Alberta Ochoa po tom, čo sa dozvedela, že jej rande bolo odmietnuté.
Do 14. januára 2019 držala rekord v počte lajkovaných fotografií na Instagrame s 18 miliónmi lajkov.
V roku 2019 Jenner založila svoju značku starostlivosti o pleť Kylie Skin, ktorá bola uvedená na trh 22. mája 2019. Značka začala vyrábať dermoprodukty vrátane umývacích prípravkov na tvár, peelingov, hydratačných krémov a odličovacích obrúskov. V roku 2020 začala Kylie predávať svoje výrobky Skin nielen v Amerike a v USA, ale aj v Európe prostredníctvom spoločnosti Douglas.