Phillip Allen Sharp (narodený 6. júna 1944) je americký genetik a molekulárny biolog. Je známy predovšetkým pre svoj priekopnícky výskum génovej štruktúry a spracovania RNA u eukaryotických buniek.

Spoluobjavil spájanie génov (tzv. RNA splicing) a v roku 1993 sa s Richardom Robertsom podelil o Nobelovu cenu za fyziológiu alebo medicínu za "objav, že gény u eukaryotov nie sú súvislé reťazce, ale obsahujú introny, a že spájanie pre-messengerovej RNA s cieľom odstrániť tieto introny môže prebiehať rôznymi spôsobmi, čím sa z tej istej sekvencie DNA získajú rôzne proteíny". Tento objav (uverejnený v 70. rokoch, s výraznými prácami okolo roku 1977) zmenil základné chápanie génovej architektúry a génovej expresie u vyšších organizmov.

Čo je spájanie génov a prečo je dôležité

Spájanie génov je proces, pri ktorom sa z primárnej transkriptovej molekuly mRNA odstránia neproteínovacie sekvencie nazývané introny a zostávajúce proteínovacie časti (exóny) sa spoja do zrelého mRNA. Tento proces zabezpečuje presné zostavenie informácie potrebnej na syntézu proteínov. Mechanizmus spájania je sprostredkovaný veľkým komplexom nazývaným spliceozóm, ktorý obsahuje malé jadrové ribonukleoproteíny (snRNP, napr. U1, U2, U4/U6, U5) a ďalšie proteíny.

Jedným z najdôležitejších dôsledkov tohto objavu je pojem alternatívneho spájania (alternative splicing) — schopnosť jednej génovej sekvencie viesť k viacerým rôznym mRNA a tým aj k rôznym proteínom. To vysvetľuje, ako relatívne malé množstvo génov v ľudskom genóme môže viesť k mnohorakej funkčnej rozmanitosti bielkovín. Poruchy v spájaní RNA sú dnes spájané s mnohými chorobami vrátane niektorých foriem rakoviny a dedičných ochorení, čo zvyšuje význam pochopenia tohto procesu pre medicínu a vývoj terapií.

Kariéra a ďalší vplyv

Sharp sa narodil v meste Falmouth v štáte Kentucky. V roku 1969 získal doktorát z chémie na Illinoiskej univerzite v Urbane-Champaign. Po ukončení doktorandského štúdia pracoval do roku 1971 na Kalifornskom technologickom inštitúte, kde študoval plazmidy, a neskôr pokračoval v štúdiu expresie génov v ľudských bunkách v Cold Spring Harbor Laboratory pod vedením Jamesa Watsona.

V roku 1974 mu biológ Salvador Luria ponúkol miesto na MIT. Na Massachusetts Institute of Technology zostal dlhodobo aktívny: v rokoch 1985 až 1991 bol riaditeľom Centra pre výskum rakoviny MIT (teraz Kochov inštitút pre integrovaný výskum rakoviny), v rokoch 1991 až 1999 bol vedúcim katedry biológie a v rokoch 2000 až 2004 riaditeľom McGovernovho inštitútu pre výskum mozgu. Počas svojej akademickej dráhy viedol veľkú skupinu študentov a postdoktorandov, publikoval početné vedecké práce a významne prispel k rozvoju molekulárnej biológie a biomedicínskeho výskumu.

Je držiteľom mnohých ocenení a čestných titulov a je členom viacerých prestížnych vedeckých organizácií. Okrem toho bol zapojený aj do aplikovaného výskumu a spolupracoval so sektormi biotechnológií; bol jedným zo zakladateľov a konzultantov viacerých biotechnologických spoločností a poradných orgánov, čím pomáhal prevádzať základný výskum do praktických medicínskych a priemyselných aplikácií.

Význam pre súčasnosť

Objav spájania génov zohráva kľúčovú úlohu v modernej genetike, v porozumení génovej regulácie, v diagnostike a liečbe chorôb viazaných na chyby spracovania mRNA a v rozvoji nových terapeutických prístupov založených na RNA. Práca Phillipa Sharpa preto neovplyvnila len teoretické chápanie génov, ale mala a má aj bezprostredný dopad na biomedicínsky výskum a vývoj liečebných metód.

Poznámka: Tento text rozširuje základné informácie o vedeckej práci a kariére Phillipa Allena Sharpa s dôrazom na význam jeho objavov pre molekulárnu biológiu a medicínu.