Penicilín: antibiotikum — história, účinky, typy a alergie

Penicilín: história, účinky, typy a alergie — prehľad pôvodu, využitia, rezistencie, rôznych foriem a rizík alergických reakcií. Praktické rady a dôležité fakty.

Penicilín je bežné antibiotikum, ktoré sa používa na liečbu bakteriálnych infekcií. Bol jedným z prvých objavených a dobre pôsobil proti stafylokokom a streptokokom. Mnohé kmene baktérií sú v súčasnosti rezistentné. Chemici neustále menia časť jeho štruktúry v snahe udržať jeho účinnosť proti baktériám.

Penicilín objavil škótsky vedec Sir Alexander Fleming v roku 1928, ale masovo sa začal vyrábať až v roku 1940. Antibiotikum prirodzene produkujú huby rodu Penicillium. V súčasnosti existuje celá skupina antibiotík odvodených od Penicillium vrátane penicilínu G, prokaínového penicilínu, benzatínového penicilínu a penicilínu V.

Penicilín sa niekedy používa na liečbu syfilisu, angíny, meningitídy a zápalu pľúc, ako aj iných ochorení. Prvýkrát sa vo veľkom používal počas druhej svetovej vojny

Penicilín bol objavený, keď si Fleming všimol pleseň, ktorá bránila rastu baktérií v Petriho miske. Austrálsky vedec Howard Walter Florey vytvoril z penicilínovej plesne liek. Spolu s ďalším vedcom Ernstom Borisom Chainom dostali Fleming a Florey v roku 1945 Nobelovu cenu za medicínu.

Niektorí ľudia sú alergickí na penicilín. Príznaky zahŕňajú nevoľnosť, hnačku alebo vyrážku. Zriedkavo pacienti alergickí na penicilín dostanú horúčku, zvracajú alebo majú vážne podráždenie kože. Keďže ide o také populárne antibiotikum, penicilín je najčastejšou príčinou závažných alergických reakcií na liek. V súčasnosti sa pravidelne používajú v nemocniciach.

Ako penicilín pôsobí

Penicilíny patria do skupiny beta-laktámových antibiotík. Mechanizmus účinku spočíva v narušení tvorby bakteriálnej bunkovej steny — väzba na penicilín väzbové proteíny (PBP) inhibuje transpeptidáciu (tvorbu peptidických mostíkov v peptidoglykáne). To vedie k oslabeniu steny a pri rastúcich baktériách k osmotickej lýze. Penicilíny sú najúčinnejšie voči mnohým gram-pozitívnym baktériám a niektorým gram-negatívnym.

Hlavné typy a deriváty

• Prírodné penicilíny — napr. penicilín G (benzylpenicilín) a penicilín V (fenoxymetylpenicilín). Používajú sa na infekcie citlivých baktérií.
• Uzatvorené penicilíny odolné voči penicilináze — izoxazolylové penicilíny (napr. flucloxacín, oxacilín) sú určené proti stafylokokom produkujúcim niektoré penicilínázy.
• Aminopenicilíny — napr. ampicilín a amoxicilín, majú širšie spektrum vrátane niektorých gram-negatívnych baktérií.
• Rozšírené spektrum — piperacilín, ticarcilín (často v kombinácii s inhibítormi beta-laktamáz) používajú sa pri závažných infekciách vrátane pseudomonád.
• Polosyntetické deriváty — mnohé moderné penicilíny sú modifikované chemicky, aby odolali enzymatickej degradácii alebo rozšírili spektrum účinku.

Bežné indikácie

• Infekcie spôsobené citlivými streptokokmi a stafylokokmi (ak nie sú rezistentné)
• Syfilis (benzathínový penicilín je štandard pri liečbe prvej línie)
• Angína a iné respiračné infekcie
• Bakteriálna meningitída (určité formy penicilínu pri citlivých kmeňoch)
• Zápal pľúc spôsobený citlivými baktériami
• Profylaxia pri vybraných chirurgických výkonoch alebo pri prevencii reumatickej horúčky u rizikových pacientov

Rezistencia baktérií

Rezistencia sa vyvíja viacerými mechanizmami:

• Produkcia beta-laktamáz (penicilináz), ktoré rozkladajú beta-laktámové jadro penicilínu.
• Zmena cieľových PBP (napr. MRSA — meticilín-rezistentný Staphylococcus aureus má zmenené PBP, ktoré znižujú účinok penicilínov).
• Znížené priepustnosť vonkajšej membrány alebo účinné vynášacie mechanizmy (eflux).

Preto sa často používajú kombinácie s inhibítormi beta-laktamáz (napr. amoxicilín + kyselina klavulanová) alebo sa volia iné triedy antibiotík pri rezistencii.

Alergia a vedľajšie účinky

Alergia na penicilín môže mať rôzne formy:

• Okamžitá (IgE-mediiovaná) reakcia: môže viesť k anafylaxii — dusenie, pokles tlaku, urtikária. Je život ohrozujúca a vyžaduje okamžitú liečbu (adrenalín, podpora dýchania a krvného obehu).
• Odložené reakcie: vyrážky, febrilné reakcie, žltočervené pupienky, ktoré sú zvyčajne menej závažné, ale pri ťažkých kožných reakciách (Stevens-Johnsonov syndróm, toxická epidermálna nekrolýza) je potrebné penicilín okamžite vysadiť.
• Gastrointestinálne účinky: nevoľnosť, hnačka, poruchy trávenia — bežné pri širokospektrálnych podaniach.

Diagnóza alergie: kožné testy (penicilloyl-polylysine a ďalšie testy) pomáhajú odhaliť IgE senzibilizáciu. U mnohých ľudí, ktorí sú v anamnéze označení ako „alergickí na penicilín“, sa pri testovaní potvrdí, že alergia neexistuje — preto sa odporúča vyšetrenie a prípadné „de-labelling“ alergie.

Krížová alergia s cefalosporínmi je nižšia, než sa predtým predpokladalo, ale pri ťažkých reakciách opatrnosť stále platí.

Podávanie a formy

• Penicilíny sa podávajú perorálne (penicilín V, amoxicilín), intramuskulárne (benzathínový penicilín, prokaín penicilín) alebo intravenózne (penicilín G, pri závažných infekciách).
• Dávkovanie a dĺžka liečby závisí od typu infekcie, citlivosti baktérie a klinického stavu pacienta.

Bezpečnosť v tehotenstve a pri dojčení

Vo všeobecnosti sú penicilíny považované za relatívne bezpečné počas tehotenstva a dojčenia pri zodpovedajúcom lekárskom dohľade. Ako vždy treba zvážiť prínos liečby oproti možným rizikám a riadiť sa odporúčaniami ošetrujúceho lekára.

Zhrnutie

Penicilín bol prelomovým objavom v histórii medicíny a dodnes predstavuje základnú triedu antibiotík. Hoci sa objavili rezistentné kmene a alergické reakcie sú pomerne časté, správne indikované a cielene použité penicilíny zostávajú účinným a často prvou voľbou pri mnohých infekciách. Moderná farmácia ponúka množstvo derivátov a kombinácií, ktoré rozširujú použiteľnosť tejto skupiny liekov.

Otázky a odpovede

Otázka: Čo je to penicilín?

Otázka: Kedy bol penicilín objavený?

Otázka: Ako Fleming objavil penicilín?

Otázka: Kto vyvinul z penicilínovej formy liek?

Otázka: Na liečbu akých chorôb sa dá penicilín použiť?

Otázka: Kedy sa prvýkrát začal vo veľkom používať?

Otázka: Aké sú niektoré príznaky alergickej reakcie na penicilín?

Hľadajte podľa písmena