Zoznam genetických porúch: definícia, typy a chromozómy

Komplexný zoznam genetických porúch: definície, typy mutácií (P/D/C/T) a postihnuté chromozómy. Získajte prehľad príčin, príznakov a dedičnosti.

Toto je zoznam najčastejších genetických porúch u ľudí. Ak je známy, je uvedený typ mutácie a príslušný chromozóm.

Definícia a stručné rozdelenie

Genetická porucha je ochorenie alebo stav spôsobený jednou alebo viacerými zmenami v DNA. Tieto zmeny môžu byť malé (napr. zmena jediného nukleotidu) alebo veľké (napr. chýbajúci alebo nadpočetný celý chromozóm). Podľa spôsobu vzniku a rozsahu sa mutácie zvyčajne rozdeľujú do kategórií popísaných nižšie.

Typy mutácií (zoznam skratiek)

• P - bodová mutácia alebo akákoľvek inzercia/delecia úplne v rámci jedného génu. Patria sem zámenné mutácie (missense), tiché mutácie (synonymous), nezmyslové mutácie (nonsense) a malé inzercie/delecie, ktoré nemenia počet celých chromozómov.
• D - odstránenie (delecia) génu alebo viacerých génov. Delecie môžu byť malé (v rámci génu) alebo veľké (úseky chromozómu obsahujúce viac génov).
• C - celý chromozóm navyše, chýbajúci alebo oboje (pozri chromozomálne aberácie). Nadpočetné alebo chýbajúce chromozómy vedú k aneuploídii (napr. triplické alebo monosomie).
• T - poruchy s trinukleotidovými opakovaniami: gén je predĺžený opakovaním krátkeho nukleotidového motívu (napr. CAG, CGG, CTG). Tieto poruchy sa často prejavujú progresívnym zhoršovaním pri evolúcii generácií (anticipácia).

Príklady bežných genetických porúch a ich charakteristiky

Nižšie sú uvedené niektoré dobre známe príklady, typ mutácie a postihnutý chromozóm (príklady sú ilustračné, nie vyčerpávajúce):

• Cystická fibróza – CFTR gén, autosomálne recesívne; často delecia troch nukleotidov (ΔF508), lokalizácia na chromozóme 7.
• Srpkovitá anémia – HBB gén, autosomálne recesívne; bodová mutácia (Glu6Val) v géne pre β‑globín, chromozóm 11.
• Huntingtonova choroba – HTT gén, autosomálne dominantné; trinukleotidové (CAG) opakovania s patologickým rozšírením, chromozóm 4. (kategória T)
• Fragilné X spektrum – repetície CGG v FMR1 na X chromozóme; spôsobuje intelektové postihnutie a perzistentné symptómy u mužov i žien.
• Downov syndróm – trisómia 21 (C); nadpočetný chromozóm 21 spôsobuje charakteristický fenotyp a zdravotné komplikácie.
• Turnerov syndróm – monosómia X (45,X) (C); ženy s jedným X majú typické rysy a možnú neplodnosť.
• Klinefelterov syndróm – 47,XXY (C); muži s nadpočetným X majú hypogonadizmus a často zníženú plodnosť.
• Duchennova svalová dystrofia – DMD gén na Xp21, často veľké delecie vedúce k chýbajúcemu dystrofínu; X‑viazané recesívne.
• Hemofília A – F8 gén, X‑viazané; mutácie zahŕňajú bodové zmeny aj delecie, chromozóm X.
• Fenylketonúria (PKU) – PAH gén, autosomálne recesívne; rôzne typy mutácií, chromozóm 12.
• Talassémie – mutácie v génoch pre globín (napr. HBB), rôzne molekulárne typy vrátane bodových mutácií a delecií, chromozóm 11 (β‑talasémia).

Chromozomálne aberácie

Chromozomálne zmeny (kategória C) zahŕňajú celý rad udalostí: aneuploidie (napr. trisómie a monosómie), veľké delecie alebo duplikácie, balansované translokácie a inverzie. Takéto zmeny zvyčajne detegujeme pomocou karyotypizácie alebo chromozomových mikroarray testov (CMA).

Multifaktoriálne a komplexné poruchy

Niektoré stavy nemajú jednoduchú Mendelovskú dedičnosť; sú multifaktoriálne — výsledok kombinácie genetických predispozícií a environmentálnych faktorov. Príkladom sú:

• rozštep pery a podnebia (cleft lip/palate) – v rôznych populáciách sa vyskytuje s rôznou frekvenciou, do dedičnosti sa zapája viacero génov a faktory prostredia (v článku sa skúma približne 20 génov);
• diabetes 2. typu, ischemická choroba srdca, niektoré vrodené srdcové chyby a psychiatrické poruchy – tu sa prejavuje kombinácia viacerých génov s malým efektom a vonkajších vplyvov.

Diagnostika a genetické poradenstvo

V súčasnosti sú hlavné metódy genetickej diagnostiky:

• karyotyp (pre veľké chromozomálne zmeny),
• chromozómové mikroarray (CMA) – detekcia submikroskopických duplikácií/delecií,
• sekvenovanie génov/next‑generation sequencing (NGS) – identifikácia bodových mutácií a malých inzercí/delecií,
• targetované testy (napr. na trinukleotidové repetície) a testy nosičstva pre páry plánujúce rodičovstvo.

Genetické poradenstvo je dôležité pre pochopenie dedičnosti, rizík recidívy a možností prenatálneho testovania alebo predimplantačného genetického testovania (PGT) pri asistovanej reprodukcii.

Dôležité poznámky

• Mnohé genetické ochorenia majú variabilnú expresivitu a neúplnú penetranciu — to znamená, že rovnaká mutácia môže spôsobovať rôzny priebeh choroby u rôznych ľudí.
• Vedecký výskum neustále objavuje nové gény a mechanizmy; preto sa zoznamy genetických porúch a poznatky o ich príčinách pravidelne aktualizujú.
• Ak máte obavy o genetické riziko v rodine, obráťte sa na klinického genetikára alebo centrum pre genetické poradenstvo.

O mnohých ďalších ochoreniach je známe, že sú čiastočne alebo úplne dedičné, ale ich genetický základ zatiaľ nie je jasný. Dobrým príkladom je "rozštep" (rozštep pery a podnebia), ktorý sa vyskytuje až v 4 prípadoch na 1 000 pôvodných obyvateľov Ameriky a v niektorých ázijských populáciách, ale ktorý je takmer neznámy v afrických populáciách. Skúma sa približne 20 génov.

Otázky a odpovede

Otázka: Čo je uvedené v zozname?

Otázka: Čo je to bodová mutácia?

Otázka: Čo je to delécia?

Otázka: Čo je to aberácia celého chromozómu?

Otázka: Čo sú to poruchy s trinukleotidovými opakovaniami?

Otázka: Existujú aj iné dedičné ochorenia okrem uvedených?

Otázka: Aký je príklad dedičného ochorenia, ktorého genetický základ ešte nie je jasný?

Hľadajte podľa písmena