Histamín: definícia, funkcie a úloha pri alergiách a imunitnej odpovedi
Histamín: definícia, funkcie a úloha pri alergiách a imunitnej odpovedi — zistite, ako ovplyvňuje zápal, trávenie a alergie, príčiny, symptómy a možnosti liečby.
Histamín je organická dusíkatá zlúčenina, ktorá sa podieľa na lokálnych imunitných reakciách. Reguluje tiež fyziologické funkcie v črevách a pôsobí ako neurotransmiter. Histamín sa podieľa na zápalovej reakcii, pri ktorej tkanivá sčervenajú, opuchnú a sú bolestivé.
Histamín ako súčasť imunitnej reakcie na cudzie patogény produkujú bazofily a žírne bunky nachádzajúce sa v blízkych spojivových tkanivách. Histamín zvyšuje priepustnosť kapilár pre biele krvinky a niektoré bielkoviny. Bunky sa dostanú cez steny drobných ciev, aby sa dostali k patogénom v infikovaných tkanivách.
Histamín vo vode existuje ako dva tautoméry v rovnováhe, ktoré sa líšia polohou atómu vodíka:
Chemická štruktúra a vlastnosti
Histamín je derivát imidazolu (2-(1H-imidazol-4-yl)etanamín). Vo vodnom prostredí sa môže vyskytovať v rôznych protonovaných formách a ako tautomer imidazolového kruhu — bežne popisované ako Nτ- a Nπ-tautomer. Histamín má dve významné kyseliny disociačné konštanty (pKa): približne jedno pKa v okolí ~6 pre imidazolovú skupinu a druhé pKa okolo ~9–10 pre primárnu aminovú skupinu. Tieto pKa hodnoty určujú, v akej forme (ionizovanej alebo neutrálnej) bude histamín pri rôznych pH prostrediach fungovať.
Receptory histamínu
Účinky histamínu sprostredkúvajú štyri hlavné triedy receptorov: H1, H2, H3 a H4. Každý receptor má odlišné umiestnenie a funkciu:
- H1 — nachádza sa v cievnom endotéliu, hladkom svalstve dýchacích ciest a v nervových bunkách; podieľa sa na vazodilatácii, zvýšenej priepustnosti ciev, bronchokonstrikcii a svrbení.
- H2 — hlavne v parietálnych bunkách žalúdka, kde stimuluje sekréciu žalúdočnej kyseliny; nachádza sa aj v srdci a cievach.
- H3 — predovšetkým v centrálnom nervovom systéme ako autoreceptor, reguluje uvoľňovanie neurotransmiterov a ovplyvňuje bdelosť a kognitívne funkcie.
- H4 — exprimovaný najmä v imunitných bunkách a kostnej dreni; podieľa sa na regulácii zápalu, chemotaxii a imunitnej odpovedi.
Funkcie v organizme
- Imunitná odpoveď a zápal — histamín pomáha rýchlo priviesť imunitné bunky do miesta infekcie alebo poškodenia rozšírením ciev a zvýšením ich priepustnosti.
- Neurotransmiter — v mozgu ovplyvňuje cyklus spánok–bdenie, pozornosť a niektoré endokrinné funkcie.
- Gastrointestinálna regulácia — cez H2 receptory stimuluje sekréciu žalúdočnej kyseliny, čím sa podieľa na trávení.
- Kardiovaskulárne účinky — spôsobuje vazodilatáciu a môže ovplyvniť srdcovú frekvenciu.
Úloha pri alergiách a anafylaxii
Pri IgE sprostredkovanej alergickej reakcii sa alergén viaže na IgE molekuly prichystané na povrchu žírnych buniek a bazofilov. Toto spojenie spustí degranuláciu buniek a hromadné uvoľnenie histamínu spolu s ďalšími mediátormi (leukotriény, prostaglandíny). Následkom sú typické alergické príznaky: kýchanie, výtok z nosa, opuch spojiviek, svrbenie, kožné prejavy (urtikária), a v závažných prípadoch generalizovaná vazodilatácia a bronchokonstrikcia v anafylaktickom šoku. Pri anafylaxii je okamžitá liečba adrenalínom (epinefrínom) život zachraňujúca; antihistaminiká doplnkovo zmierňujú symptómy.
Metabolizmus a odbúravanie
Histamín sa v tele odbúrava dvoma hlavnými enzymatickými cestami:
- Diaminoxidáza (DAO) — enzým lokalizovaný predovšetkým v čreve, obličkách a placente; zodpovedá za degradáciu exogénneho (potravinového) histamínu.
- Histamín-N-metyltransferáza (HNMT) — nachádza sa hlavne v pečeni a v CNS; zodpovedá za intracelulárne metylovanie histamínu.
Narušenie funkcie týchto enzýmov (napríklad geneticky podmienené zníženie aktivity DAO alebo liekmi vyvolané zníženie) môže viesť k zvýšeným hladinám histamínu a symptómom označovaným ako histamínová intolerancia.
Histamín v potravinách a intolerancia
Niekedy sa príznaky podobné alergii objavia po konzumácii potravín s vysokým obsahom histamínu alebo po konzumácii potravín, ktoré uvoľňujú histamín z buniek. Medzi takéto potraviny patria napríklad staré syry, údeniny, fermentované potraviny, niektoré mäsové výrobky, konzervované ryby a alkoholické nápoje (najmä červené víno). Symptómy histamínovej intolerancie môžu zahŕňať bolesti hlavy, závraty, kožné prejavy, tráviace ťažkosti či búšenie srdca. Liečba spočíva najmä v diéte s nízkym obsahom histamínu a v niektorých prípadoch v doplnkoch s DAO — konzultácia s lekárom alebo dietológom je dôležitá.
Lieky ovplyvňujúce účinok histamínu
- Antihistaminiká H1 — blokátory H1 receptorov zmierňujú alergické symptómy. Prvá generácia (napr. s väčším sedatívnym účinkom) spôsobuje ospalosť; druhá generácia je menej sedatívna a vhodnejšia na dlhodobé použitie.
- Blokátory H2 — znižujú sekréciu žalúdočnej kyseliny a používajú sa pri peptických ochoreniach.
- Iné prístupy — pri ťažkých alergických reakciách sú kľúčové adrenalín a kortikosteroidy; vyvíjajú sa a skúmajú sa aj lieky zamerané na H3/H4 receptory.
Diagnostika a meranie
Množstvo voľného histamínu v krvi je často krátke a variabilné, preto sa pri podozrení na systémovú uvoľňovaciu reakciu často meria sérový tryptáza (marker uvoľnenia žírnych buniek) alebo metylhistamín v moči. Pri alergiách sa využíva kožné prikladoé testovanie alebo meranie špecifických IgE protilátok.
Praktické odporúčania
- Pri alergických prejavoch mierneho až stredného rozsahu sú účinné H1 antihistaminiká; pri ťažkom postihnutí (dýchacie ťažkosti, hypotenzia) je potrebné okamžité podanie adrenalínu a lekárska starostlivosť.
- Ak sa príznaky často objavujú po jedle, môže pomôcť evidencia stravy a konzultácia s lekárom kvôli posúdeniu histamínovej intolerancie alebo testom na intoleranciu/enzýmovú dysfunkciu.
- Pri dlhodobých alebo nejasných symptómoch vyhľadajte alergológa alebo imunológa pre cielené vyšetrenie.
Histamín je základným a pre organizmus dôležitým mediátorom, ktorý pri normálnej funkcii pomáha obrane a regulácii fyziologických procesov, no jeho nadmerné alebo nevhodné uvoľnenie môže viesť k nepríjemným alebo život ohrozujúcim stavom.

Žihľava používa na svoju ochranu histamín.

Tautoméry histamínu
Prehľadať